一、急性经皮毒性原理
经皮一次涂敷受试物后,动物在短期内出现的健康损害效应。
经皮一次涂敷受试物后,经皮 LD50 半数致死量(引起实验动物总体中半数死亡的毒物的统计学剂量)以单位体重涂敷受试物的重量(mg/kg或g/kg)表示。
通过急性经口毒性试验和 LD50的测定可评价受试物的毒性。
皮肤毒性分级
LD50(mg/kg) | 毒性分级 |
<5 | 剧毒 |
5—<44 | 高毒 |
44—<350 | 中等毒 |
350—<2180 | 低毒 |
≥2180 | 微毒 |
二、受试物要求
受试物为固体,研磨成细粉状,并用适量水或不与受试物反应的介质(橄榄油、羊毛脂、凡士林等)混匀,以保证受试物与皮肤有良好的接触。
三、测试方法
多剂量组:设 4—6 个剂量组,每组动物一般为 10 只,雌雄各半。通常以较大组距和较少量动物进行预试。
一次限量法:适用于低毒性受试物,用 10 只动物(雌雄各半)皮肤涂抹 2000mg/kg 体重剂量,如未引起动物死亡,可考虑不再进行多剂量急性经皮毒性试验。
1.试验前24h,剃除动物躯干背部拟染毒区域的被毛。
2.将受试物均匀涂敷于动物背部皮肤染毒区封闭接触24h。
3.染毒结束,使用水或其他适宜的溶液清除残留受试物。
4.观察期14天内观察实验动物的中毒表现和死亡情况。
5.观察期内存活动物每周称重,观察期结束,存活动物称重,处死后进行尸检。
6.对实验动物进行大体解剖学检查,并记录全部大体病理改变。
四、周期
检测项目 | 测试周期(工作日) |
急性经皮毒性-较大限量法(大鼠) | 29 |
急性经皮毒性-多剂量组(大鼠) |
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