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常见人类疾病动物模型
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  • 2021-11-29

常见人类疾病动物模型

1.肿瘤动物模型(ani ** l modelof ** lignant tumor)

(1)肝癌:建立肝癌动物模型的方法有:①用二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌。选用成年封闭群大鼠,雌雄不限,给予0.25% DEN水溶液0.25~1ml灌胃或稀释10倍,放在饮水瓶中自由饮水,剂量为每天2~10ml/kg喂养半年左右。②用4-二甲基氨基偶氮苯(DBA)诱发大鼠肝癌。选用成年大鼠,用含0.06% DBA饲料喂养,饲料中维生素B2不应超过1.5~2mg/kg,连续喂养4~6个月。③用2-乙酰氨基酸(2AAF)诱发大鼠肝癌。给成年大鼠喂含0.03% 2AAF的饲料,每日每只平均2~3mg,连续3~4个月。④用亚氨基偶氮甲苯(OAAT)诱发大鼠肝癌。选用成年大鼠,用含1% OAAT苯溶液涂在大鼠的两胛间皮肤上,隔日1次,每次2~3滴,连续7~8周。⑤用黄曲霉素诱发大鼠肝癌。饲料中含0.001~0.015mg/kg混入饲料中喂6个月。

(2)胃癌:制备胃癌动物模型的方法有 ①甲基胆蒽(MC)诱发小鼠胃癌。20g左右的小鼠,无菌手术下,在腺胃黏膜面穿挂含甲基胆蒽线结。含MC的线结是用普通细线,在一端打结后,将线结置于盛有MC小玻璃试管内,在酒精灯上微微加温,使MC液化渗入线结,MC浓度为0.05%~0.1%,每条线结含有MC约5mg。手术埋线后4~8个月可成功诱发胃癌。②用不对称亚硝胺,剂量为0.25ml/kg体重,3个月后全部动物发生前胃 ** 状癌,7~8个月后有85%~100%发生前胃癌。昆明种动物最敏感。

2. 消化性溃疡动物模型(ani ** l model of peptic ulcer)

(1)应激性溃疡模型:选用大鼠,禁食24~48h ,将大鼠固定在鼠板上,垂直浸入20℃~23℃的水浴中,水面平至大鼠的剑突。浸泡20~24h 后,将大鼠处死,打开腹腔,先结扎幽门,再用注射器将1%的福尔马林8~10ml从食管注入胃内,结扎贲门,取出全胃,30min后沿胃大弯剖开,便可见溃疡。此法方便简单,成功率高,是研究抗溃疡药物的常用模型。

(2)组胺性溃疡模型:选用大鼠,禁食24h 可以饮水,腹部皮下注射磷酸组胺50mg/kg,2h后再注射1次,3h 后处死动物,按上述方法固定胃。此法也可诱发食管、胃、十二指肠等发生溃疡。是研究溃疡发生机制及治疗药物的常用模型。

(3)水杨酸性胃溃疡模型:选用大鼠,禁食24h ,把水杨酸按100mg/kg灌胃,4h 后处死,按上述方法固定胃。

(4)结扎幽门法溃疡模型:选用大鼠,麻醉后在无菌技术下结扎幽门。术后禁食、禁水,19h 后处死,按上述方法固定胃。此模型适合做探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病机制方面的研究。

3. 高血压动物模型(ani ** l model of hypertension)

(1)肾动脉狭窄性高血压模型:狗或家兔麻醉后取俯卧位,从脊柱旁1.5~2cm处开始,右侧顺肋骨缘,左侧在肋骨缘约两指宽处作4cm的皮肤切口,分离皮下组织腰背筋膜,切开内斜肌筋膜,推开背长肌,暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉,选用一定直径的银夹或银环套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。如果是单侧肾动脉狭窄,则在间隔10~12d后将另一侧肾摘除。手术几天后,血压开始升高,1~3个月后血压升至高峰,并可长期维持下去。

(2)肾外包扎性高血压模型:肾外异物包扎,压迫肾实质,造成肾组织缺血,使肾素形成增加,血压上升。选用120~150g大鼠,麻醉后,消毒皮肤,沿脊椎中线切开皮肤,在左侧季肋下1.5~2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉,用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出,将肾脏与周围组织剥离,将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形,沿肾门将肾脏交叉包扎。然后在对侧切开取出右肾,分离后切除,分别缝合肌肉和皮肤创口。约20d,30%大鼠出现高血压。

(3)应激性高血压模型:应激性高血压大鼠模型常采用噪声和足底电击的复合 ** ,每天2次,每次2h,约20d大鼠可形成高血压。

4. 糖尿病动物模型(ani ** l model of diabetes mellitus)

(1)病毒诱发法:选用DBA/2雌性小鼠,皮下接种脑炎、心肌炎病毒M型变异株4~7d后出现明显的高血糖,伴有血中及胰腺中胰岛素含量降低。

(2)四氧嘧啶法:SD大鼠200g左右,雌雄不限,40mg/kg四氧嘧啶静脉注射1次,观察血糖 > 300mg/dl,持续2周可以认为造模成功。

(3)链脲菌素法:将链脲菌素在酸化生理盐水中溶解成1%溶液,给大鼠静脉注射40~100mg/(kg·次)。观察血糖 > 400mg/dl,持续3d即可认为是造模成功。

(4)高糖饲喂诱发法:选用SHR/NLHCP大鼠5周龄,喂饲含54%蔗糖饮食。1个月时,观察到OGTT异常,6个半月时胰岛素反应异常,9个月时可见体重减轻、衰弱。

5. 呼吸系统疾病动物模型(ani ** l model of respiratory diseases)

(1)肺炎动物模型:在无菌操作下,将大鼠用20%乌拉坦麻醉后,仰卧固定于手术台,备皮后,沿颈部正中切开皮肤,钝性分离皮下组织,暴露气管,用5号针头插入主支气管,随即注入活菌液(1×106~1×109cfu/0.25ml)0.25ml,然后再注入0.5ml空气。取出针头,用小动脉夹向头侧轻夹住气管,随即将动物置头向上位置摇动30s,以利于细菌均匀分布于下呼吸道。松开动脉夹,缝合肌肉及皮肤,置动物头高脚低位,倾斜30°位置直至苏醒,以免胃内容物吸入。麻疹病毒肺炎模型:其操作程序与前面相同,注入的是麻疹病毒或活疫苗0.15~0.25ml(每只麻疹疫苗用麻疹稀释液稀释至1ml)。

(2)肺气肿模型:给动物气管内或静脉内注入一定量木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、致热溶解酶、败血酶以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白酶等,可 ** 成实验性肺气肿。以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型。

(3)肺水肿模型:用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿,或用气管内注入50%葡萄糖液引起渗透性肺水肿。切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两侧迷走神经可引起肺水肿。静脉注入10%氯仿(兔0.1ml/kg、狗0.5ml/kg)也可引起急性肺水肿。腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠(0.4ml/kg)、豚鼠(0.5~0.7ml/kg)肺水肿。

(4)肺纤维化模型:气管内注入博来霉素是目前最常用 ** 肺纤维化动物模型方法。大鼠麻醉后使之固定在鼠台上,将鼠舌拉出,趁动物吸气瞬间迅速将平端聚乙烯塑料管(连注射器,内盛博来霉素A5生理盐水溶液)通过声带开口插入气管4~5cm,缓慢注入博来霉素溶液,剂量为5mg/kg。注入药物后将动物直立旋转,尽量使药液在肺内分布均匀。关于气管内给药方法,也可在麻醉下切开颈部皮肤,分离气管,用4号针头刺入气管内注药。这在小鼠较为常见。

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