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人源化/嵌合抗体的质量检测
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  • 2021-04-06

嵌合抗体是利用DNA重组技术,将异源单抗的轻、重链可变区基因插入含有人抗体恒定区的表达载体中,转化哺乳动物细胞表达出嵌合抗体,这样表达的抗体分子中轻重链的V区是异源的,而C区是人源的,这样整个抗体分子的近2/3部分都是人源的。这样产生的抗体,减少了异源性抗体的免疫原性,同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。


人源化抗体就是指抗体的可变区部分由人类可变区基因所编码,即Vh和Vl。人源化抗体可以大大减少鼠源抗体对人类机体造成的免疫副反应。嵌合抗体是指抗体分子的可变区是由人类可变区基因所编码,而恒定区则是由其他种属基因所编码,如鼠、兔等。人抗体是指全部抗体分子都由人类基因所编码。当然人源化抗体已经不再局限于以上两种,像scFV、Fab都是。
嵌合体抗体可通过特殊的载体将人基因编码的可变区与其他种属编码的恒定区通过linker相连在一起从而制备,而人抗体则要通过获取病人外周血或淋巴结、婴儿脐带血提取RNA反转后扩增抗体编码区后筛选获得。这个工作量相当大后期筛选工作尤其繁琐。
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